CC-18改善高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的机制研究文献综述

 2023-01-12 03:01

一、立题背景及研究现状

糖尿病是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以慢性高血糖为主要特征的临床综合征，它的危害不仅在于以糖代谢为主的一系列代谢紊乱，还包括长期高血糖所引起的糖尿病血管内皮功能障碍。大量研究表明，糖尿病血管内皮功能障碍是多种并发症的病理基础，且是致残、致亡最主要的原因。因此，内皮功能障碍一直是人们研究治疗糖尿病的热点。高糖诱导内皮细胞凋亡是导致内皮功能障碍的重要因素之一。高糖激活细胞内大量氧化应激信号，从而激活凋亡信号通路，最终使凋亡相关的蛋白活化，导致内皮细胞凋亡。因此，抑制内皮细胞凋亡、改善内皮细胞功能可成为防治血管病变、延缓DM并发症发生的重要手段和方法。以内皮细胞凋亡为靶点的药物已成为近年来的研究热点。

唇形科风轮菜属植物风轮菜（Clinopodiumchinense(Benth.)O.Kuntze）在福建民间用于治疗糖尿病。本实验室前期研究结果表明，风轮菜醇提物以及活性部位CCE具有明显的降糖活性。CC-18为风轮菜活性部位的主要成分之一，为此，本课题将研究CC-18改善内皮细胞凋亡中的作用，并探讨其改善血管内皮凋亡的机制，为阐明风轮菜改善高糖损伤血管内皮的物质基础提供一定的实验依据。

二、研究内容、拟解决的关键问题及预期成果

2.1研究内容

以高浓度葡萄糖诱导EA.hy926细胞凋亡模型，探讨CC-18对EA.hy926细胞凋亡相关因素的影响，检测药物对内皮细胞存活率，胞内活性氧ROS生成，细胞凋亡率，蛋白水解酶caspase-3活性及线粒体凋亡通路中Bax和bcl-2表达的变化。

2.2拟解决的关键问题

高糖凋亡模型的建立、流式细胞术及westernblotting的运用。

2.3预期成果

（1）研究CC-18对高糖诱导EA.hy926细胞损伤中的影响，阐明其对内皮细胞的保护作用。

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