反柄紫芝的化学成分研究文献综述

 2023-01-29 09:01
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开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

反柄紫芝的化学成分研究

灵芝隶属于真菌界(Kingdom Fungi),担子菌门(Basidiomycota),担子菌纲(asidiomycetes),非褶菌目(Aphyllohorales),灵芝菌科(Ganodermataceae),灵芝属(Ganoderma)真菌赤芝和紫芝的总称[1]。灵芝是我国著名的高等药用真菌。作为药物已有2000多年的历史,早在我国东汉时期的《神农本草经》中已有灵芝记载。在明朝李时珍的《本草纲目》中对灵芝的记载为:其性味苦,平,无毒;益心气,入心充血,助心充脉,安神,益肺气,补中,增智慧,好颜色,利关节,坚筋骨,祛痰,健胃,活血。

灵芝主要分布在中国、朝鲜半岛和日本。国内分布的灵芝有二十多种,包括赤芝、紫芝、黄芝、薄盖灵芝等,多分布于云、贵、冀、吉、苏、浙、闽等省。由于野生灵芝生长分散、采集困难等原因,到目前为止,国内外研究过的灵芝属真菌仅有赤芝(G. lucidum)、紫芝(G. sinense)、树舌灵芝(G. applanatum)、南方灵芝(G. austrole)等。而反柄紫芝(Ganoderma cochlear (Bl. et Nees) Bres. )为层菌纲非褶菌目灵芝科灵芝属真菌。从形态学上看,反柄紫芝的颜色和外形同紫芝相似,但柄是背生的,因此又称作背柄紫灵芝。反柄紫芝民间用于安神、改善睡眠、增强记忆力及延年益寿。而其化学成分的研究则少见报道。

灵芝的化学成分复杂,目前已知含有多糖类、三萜类、核苷类、生物碱、氨基酸及微量元素等。灵芝的化学成分中,灵芝三萜是主要的活性成分之一。由于灵芝三萜化合物结构的多样性,已经成为当前灵芝化学成分研究的一个重要的方向。到目前为止,已经从灵芝中分离得到近200个三萜类化合物。但是不同种的灵芝分离得到的三萜种类不尽相同,成分决定活性,不同三萜类型表现出不同的生物活性。

灵芝三萜依据官能团和不同侧链,主要可以分为5个基本骨架[1]

表1. 1982-2010年间从赤芝中分离到的三萜类成分

年份

部位

三萜成分

结构类型

Ref.

1982

子实体

Ganoderic acid A, Ganoderic acid B

8-ene-23-oxolanosta -26-oic acid

[3]

1983

子实体

Ganoderic acid U-W, Ganoderic acid Z ; Ganoderic acid T

8,24-dienlasta-26-oic acid

[4]

Ganoderic acid X; Ganoderic acid Y

7,9(11),24-trienlasta-26-oic acid

[5]

1984

子实体

Ganoderic acid C

23-oxolanosta-8-ene-26-oic acid

[6]

Lucideric acid A-C

8-ene-trinorlanostane triterpenoid

1985

子实体

Ganoderic acid G; Ganoderic acid I; Ganolucdic acid A, B

8-ene-23-oxolanosta-26-oic acid

[7]

Methyl lucidenate D, E, F

8-ene-23-oxolanosta-26-oic ester

[8]

Ganodeate D, E, F, H

8-ene-trinorlanostane triterpenoid

[9]

Ganoderenic acid A, B, C, E

8,20(22)-dien-23-oxolanosta-26-oicacid

Ganoderic acid D, F, G

8-ene-23-oxolanosta-26-oic acid

Lucidenic acid D

8-ene-12-acetoxy-trinorlanostane triterpenoid

1986

子实体

Ganodermenonol; Ganodermadiol; Ganodermatriol

7,9(11),24-tetraen-lanosta-26,27-diol

[10]

Ganoderic acid E, F

8-ene-23-oxolanosta-26-oic acid

[11]

Ganoderic acid T, R, S1, S3

7,9(11),24-tetraen-lanosta-26-oic acid

[12]

Ganoderiol A, B

7,9(11)-trien-lanosta-26-ol

[13]

1987

子实体

Ganoderic acid P, Q

7,9(11),24-tetraen-lanosta-26-oic acid

[14]

Ganoderic acid Ma-Md; Ganoderic acid Mg-Mj

8,24-dien-lanosta-26-oic acid

15,16]

Ganoderic acid Me, Mf; Ganodermic acid R, S

7,9(11),24-tetraen-lanosta-26-oic acid

[15,17]

1988

子实体

Ganodermic acid T-N, T-O, T-Q

7,9(11),24-tetraen-lanosta-26-oic acid

[18]

Ganoderiol G, H, I

8,24-dien-lanosta-26-ol

[19]

1991

子实体

Ganosporeric acid A; Ganosporelactone A, B

8-en-12-23-dioxolanosta-26-oic acid

[20,21]

1993

子实体

Ganodermanomtriol

7,9(11)-dien-12,24,26-triol

[22]

1995

子实体

Ganolactone A

8-ene-20,24-lactone

[23]

Ganoderic acid DM

8,24-dien-lanosta-26-oic acid

[24]

2000

子实体

26,27-dihydroxy-5alpha;-lanosta-7,9(11),24-triene-3,22-dione

7,9(11),24-trien-22-oxolanosta-26-ol

[25]

26-hydroxy-5alpha;-lanosta-7,9(11),24-triene-3,22-dione

2001

子实体

Lucidenic acid N

8-ene-lanosta-trinorlanostane triterpenoid

[26]

2003

子实体

Lucidenic acid P; Methyl lucidenate P, Q

8-ene-lanosta-trinorlanostane triterpenoid

[27]

2006

子实体

Methyl ganoderate D

lanost-8-en-26-oate

[28]

Methyl lucidenate D

lanost-8-en-24-oate

2010

子实体

Ganoderic acid Df

8-en-23-oxolanosta-26-oic acid

[29]

而反柄紫芝中目前发现的两个新型三萜类化合物结构如下[2]:

本实验将在此研究基础上进一步对反柄灵芝子实体中的化学成分,主要是三萜和酚酸类化合物进行分离、提纯,对其生理活性成分做活性筛选及分析工作,找到其药理作用的物质基础

应用正相硅胶层析、反相硅胶层析、凝胶层析、制备薄层、高效液相、串联色谱等方法,从灵芝子实体中分离化合物,并通过紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振、旋光光谱、X-ray衍射结合化学方法确定化合物的结构。

对灵芝子实体的粗提物、活性部位、单体化合物,通过各种成熟的细胞筛选平台、动物模型对其药理活性进行评价。

本实验,拟用正相硅胶层析、反相硅胶层析、凝胶层析、制备薄层、高效液相、串联色谱等方法,从反柄紫芝中分离化合物,并通过紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振等方法并结合化学方法确定化合物的结构。

并拟对反柄灵芝的粗提物、活性部位、单体化合物,通过各种成熟的细胞筛选平台、动物模型对其药理活性进行评价。

方法线路图:

本实验组的指导教师邱明华研究员自2004年开始长期从事灵芝化学成分的分离、鉴定工作,取得较好成绩,尤其是2009年从紫芝中分离到灵芝三萜的新骨架,为后人提供很好的经验;且负责实验的彭惺蓉博士,在其硕士期间已经对无柄灵芝(G. resinaceum)和反柄紫芝(G. cochlear)的化学成分进行了系统研究,从中分离鉴定了42个化合物,对灵芝三萜和酚酸类成分有了充分了解,形成了一套成熟的分离三萜和酚酸类成分的方法,可以避免旧化合物的重复分离,也可以避免小量成分的损失。

本实验室除了具备分离的一般材料,如硅胶、凝胶、大孔吸附树脂等,还配备了安捷伦和Waters高效液相色谱仪,以及适合大量分离的串联色谱仪,这些为灵芝化学成分的分离提供了过硬的硬件设施。

参考文献:

[1] 陈若芸, 于德泉. 灵芝三萜化学成分研究进展[J]. 药学学,报, 1990, 25(12): 940-953.

[3] Kutoba, T., Asaka, Y., Miura, I. Antitumor effects of triterpene acids extracted from Ganoderma lucidum [J]. Helv. Chin. Acta, 1982, 65(2): 611-619.

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[5] Toth, J., Luu, B., Beck, J. P., Ourisson, G. Ganoderic acid T and Z: cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae) [J]. Tetrahedron Lett., 1983, 24(10): 1081-1084.

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[8]Kikuchi, T., Matsuda, S., Murai, Y., Ogita, Z., Ganoderic acid D, E, F and H and lucidenic acid D, E and F, new triterpenods from Ganoderma lucidum [J]. Chem. Pharm. Bull., 1985, 33(6): 2624-2627.

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[12]Hirotani, M., Ino, C., Furuya, T., Shiro, M., New triterpenods from the cultured mycelia of Ganoderma lucidum [J]. Chem. Pharm. Bull., 1986, 34(5): 2282-2285.

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[14]Hirotani, M., Asaka, I., Ino, C., Furuya, T., Shiro, M., Ganoderic aicd derivatives and ergosta-4,7,22-triene-3,6-dione from Ganoderma lucidum [J]. Phytochemistry, 1987, 26(10): 2797-2803.

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[16]Nishitoba, T., Sato, H., Sakamura, S., Novel mycelial components, ganoderic acid Mg, Mh, Mj and Mk, from the fungus Ganoderma lucidum [J]. Agric. Biol. Chem., 1987, 51(4): 1149-1153.

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[29]Fatmawati, S., Shimizu, K., Kondo, R.o. Ganoderic acid Df, a new triterpenoid with aldose reductase inhibitory activity from the fruiting body of Ganoderma lucidum [J]. Fitoterapia, 2010, 81(8): 1033-1036.

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

反柄紫芝的化学成分研究

灵芝隶属于真菌界(Kingdom Fungi),担子菌门(Basidiomycota),担子菌纲(asidiomycetes),非褶菌目(Aphyllohorales),灵芝菌科(Ganodermataceae),灵芝属(Ganoderma)真菌赤芝和紫芝的总称[1]。灵芝是我国著名的高等药用真菌。作为药物已有2000多年的历史,早在我国东汉时期的《神农本草经》中已有灵芝记载。在明朝李时珍的《本草纲目》中对灵芝的记载为:其性味苦,平,无毒;益心气,入心充血,助心充脉,安神,益肺气,补中,增智慧,好颜色,利关节,坚筋骨,祛痰,健胃,活血。

灵芝主要分布在中国、朝鲜半岛和日本。国内分布的灵芝有二十多种,包括赤芝、紫芝、黄芝、薄盖灵芝等,多分布于云、贵、冀、吉、苏、浙、闽等省。由于野生灵芝生长分散、采集困难等原因,到目前为止,国内外研究过的灵芝属真菌仅有赤芝(G. lucidum)、紫芝(G. sinense)、树舌灵芝(G. applanatum)、南方灵芝(G. austrole)等。而反柄紫芝(Ganoderma cochlear (Bl. et Nees) Bres. )为层菌纲非褶菌目灵芝科灵芝属真菌。从形态学上看,反柄紫芝的颜色和外形同紫芝相似,但柄是背生的,因此又称作背柄紫灵芝。反柄紫芝民间用于安神、改善睡眠、增强记忆力及延年益寿。而其化学成分的研究则少见报道。

灵芝的化学成分复杂,目前已知含有多糖类、三萜类、核苷类、生物碱、氨基酸及微量元素等。灵芝的化学成分中,灵芝三萜是主要的活性成分之一。由于灵芝三萜化合物结构的多样性,已经成为当前灵芝化学成分研究的一个重要的方向。到目前为止,已经从灵芝中分离得到近200个三萜类化合物。但是不同种的灵芝分离得到的三萜种类不尽相同,成分决定活性,不同三萜类型表现出不同的生物活性。

灵芝三萜依据官能团和不同侧链,主要可以分为5个基本骨架[1]

表1. 1982-2010年间从赤芝中分离到的三萜类成分

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