脑靶向乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成与生物活性评价文献综述

 2023-02-03 10:02

阿尔茨海默症(Alzheimers Disease, AD)是一种神经退行性疾病，发病机制还不明确。

目前流行的假说有胆碱能假说、Tau蛋白假说和beta;淀粉样蛋白假说。

根据国际阿尔茨海默病协会（ADI）的报告，截止至2018年，全球AD患者已经达到了5000万；平均每三秒钟就多出一位AD症患者，且到2050年将接近1.52亿。

根据王全英[1]等人预测，到2050年，我国国内患病人数将达3003万人。

AD症对社会经济方面的影响也越来越大，仅仅在美国，与AD有关的治疗和研究投入在2018年已经高达2500亿美元。

到2050年，美国在AD症患者的总护理费用将达到一万一千亿美元。

乙酰胆碱酯酶（Acetyl Cholinesterase, AChE）抑制剂他克林因严重的肝毒性退市，多奈哌齐也有严重的胃肠道外周副作用，抗AD新药研发形势严峻。

如果能够将抑制剂富集在脑部，将对AD病症的治疗和外周副作用的减轻具有重要意义。

本课题拟基于硫胺素合成AChE抑制剂的脑靶向二硫化物前药，并探究其对AChE抑制活性。

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