pH依赖性药物与胃酸调节剂的相互作用文献综述

 2023-02-05 09:02

包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）研究背景与研究目的随着减酸剂（ARA：acid-reducing agent）的广泛使用，评估药物在开发过程中pH依赖性药物相互作用（pH-Dependent Drug-Drug Interactions）研究的重要性越来越重要。

弱碱性的药物因为在胃中酸性条件下的吸收更好，所以在口服药物中的占据的比例较大。

通过收集了美国食品药品监督管理局（FDA）2010-2019年批准的存在pH依赖性的口服抗肿瘤药， 通过对比他们与减酸剂的药物相互作用（DDI：Drug-Drug Interactions）研究，为pH依赖性药物指南的制定提供帮助。

文献综述一，在Galia E的文章中，作者通过牛奶和添加胃蛋白酶的介质及其他介质分析对比了不同药物的溶出情况，在相应出版物的第704页第二段提到了pH依赖药物的相关情况，讲述了胆汁盐的相关存在可能会抵消pH低对药物溶解度的影响，同时结合本文甲芬那酸，及扑热息痛药物，及BCSⅡ类药物不同介质下的溶出曲线，说明了低溶解弱碱性药物在pH依赖性药物占的比重很大，而对于这类口服药物来说，溶出是其吸收的限速步骤【19】二，在Zhang L,的文章中，发现在2003年至2013年5月间，美国食品药品监督管理局批准的231个新分子实体中，对32种药物进行了专门的药物与降酸剂相互作用的研究，发现其中一半的药物出现暴露量减少的现象，所以药物的pH依赖性研究的必要性不言而喻。

同时在文章中，作者指出口服药物的吸收受到多种因素的影响包括药物的释放，药物的溶解度，胃排空，吸收和流出转运体，以及肠道中的代谢酶的影响，同时作者指出了判断药物的相互作用影响程度的流程图，包括依次判断是否是弱碱，是否是pH依赖药物，是否是低溶解度，是否与PPI存在药物相互作用，是否与H2受体阻断药有药物的相互作用，是否与抗酸药物有药物相互作用。

【12】三，2017年10月美国FDA就针对药物代谢酶和转运体分别发布两个指南《In Vitro Metabolism- and Transporter-Mediated Drug-Drug Interaction Studies》【1】和《Clinical Drug Interaction StudiesStudy Design, Data Analysis, and Clinical Implications》【2】。

但在这两份指南中，并未涉及到pH依赖性药物的相关内容，而pH依赖性药物即溶解度依赖于pH值，与减酸剂（ARA [acid-reducing agent]）并用可能会影响其吸收和全身暴露水平的改变，从而可能导致其功效丧失，或在某些情况下增加毒性的药物【3】。

四，Ogawa, R在其文章中提到，胃pH对弱酸性或基本药物的吸收有重要影响，因为它们的溶解性可能严重依赖pH。

众所周知，胃液中配方的溶解率是某些药物吸收的限速步骤。

对于这些药物，固体剂量制剂的吸收率和吸收程度明显慢于液体溶液（即溶解有限吸收）。

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