单酰基甘油酯酶的化学合成研究文献综述

 2023-02-07 05:02

一、研究背景和目的临床抑郁症是一种普遍存在的精神疾病，其诊断的发生率越来越高。

虽然许多抗抑郁药如单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药和5-羟色胺再摄取抑制剂目前正在临床应用中，但这些药物的疗效不理想，这可能反映了抑郁症的复杂发病机制[1]。

药物开发的基础思路源于疼痛，这是一种常见的症状，它伴随着几种病理状态，并影响着患者的生活质量。

不同的机制导致的疼痛，也给予了不同的药物开发途径。

在内源性介质中，生物活性脂质被认为是痛觉过敏过程中的关键介质，其中内源性大麻素系统成为近些年的重点研究方向。

内源性大麻素系统eCBs是生物体内的脂类信号系统，参与调解应激、学习、记忆、疼痛和情绪等多种生理功能。

2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylgyerol, 2-AG)作为主要的内源性大麻素在生物体内发挥作用，在二酰甘油脂肪酶（DAGL）a和b的作用下，由二酰甘油合成2-AG，其主要分解代谢途径是水解成花生四烯酸（AA）和甘油。

水解过程由三种酶负责，其中最大程度控制2-AG水平的是单酰甘油脂肪酶（MAGL）。

单酰基甘油酯酶（monoacylglycerol lipase，MAGL）是丝氨酸水解酶家族的重要一员，参与脂质代谢和内源性大麻素系统的调节，生理条件下，MAGL水解85%的2-花生四烯酸甘油酯（2-arachidonoylglycerol, 2-AG）生成花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和甘油，进而调节体内大麻素系统信号转导[2]。

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