摘要
蛋白质淀粉样纤维化与阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病密切相关,深入了解其结构特征对于揭示疾病发病机制和开发治疗药物至关重要。
固体核磁共振(ssNMR)技术作为一种能够在原子水平上解析蛋白质结构的强大工具,为研究淀粉样纤维结构提供了独特视角。
然而,由于淀粉样纤维结构复杂、信号重叠严重,ssNMR信号归属成为解析其结构的关键瓶颈。
本文综述了蛋白质淀粉样纤维的结构特征、ssNMR技术原理及其在淀粉样纤维结构研究中的应用,重点阐述了ssNMR信号归属策略,包括基于氨基酸残基类型的信号归属、基于多维ssNMR实验的信号归属和基于同位素标记的信号归属。
最后,对该领域未来发展方向进行了展望。
关键词:蛋白质淀粉样纤维;固体核磁共振;信号归属;结构解析;神经退行性疾病
蛋白质淀粉样纤维是由蛋白质错误折叠和聚集形成的纤维状结构,其特征是高度有序的β-折叠构象。
这些纤维具有很强的稳定性,并且与阿尔茨海默病、帕金森病和II型糖尿病等多种疾病有关。
固体核磁共振(ssNMR)是一种强大的技术,可以提供有关分子结构和动力学的原子级信息,尤其适用于研究不溶性和非晶态材料,如淀粉样纤维。
与溶液核磁共振不同,ssNMR不需要样品溶解,从而保留了样品的完整结构信息。
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