开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题解决的问题
溃疡性结肠炎( Ulcerative colitis,UC) 是一种慢性非特异性炎症性肠病,与克罗恩病统称为炎症性肠病,主要发作于结肠粘膜和粘膜下层,病变多从直肠开始,逆向发展累及全结肠甚至末端回肠,病炤呈连续性弥漫性分布[1]。以腹痛、腹泻、粘液血便为主要临床特征。该病的病程较长,容易反复发作,临床上对该病的诊治较为困难,已经被 WHO(世界卫生组织,World Health Organization)列入现代难治病的行列。近年来,UC 的发病率因为饮食习惯改变、精神压力加重等因素的影响而呈逐年增加的趋势。目前经过学者的研究,认为该病是由多因素相互作用所致,主要有环境、免疫、遗传、微生物以及生活方式等[2]。现有治疗药物可分为氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂、生物制剂等,虽然数量较多,但仍然缺乏安全有效的药物[3]。这些药物有一定的效果,但是长期服用副作用大、毒性大、停药易复发,新兴药物有生物制剂等,通过平衡肠道菌群达到治疗UC的目的,治疗效果不错,但其价格昂贵,需长期服用,造成了病人很大的经济负担。因此,寻找新的药物和药物靶点仍是UC治疗的研究热点[4]。中药具有长期服用副作用低、多靶点等优势,在治疗 UC 方面取得了较大进展。土大黄苷(rhaponticin, rhaponitin 或 poniticin)分子式为 C21H24O9,化学名为 3-羟基-5-[(1E)-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙烯基]苯基-beta;-D-葡萄糖苷,为二苯乙烯的衍生物,属于茋苷。近期研究表明土大黄苷具有抗菌、改善微循环、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抑制过敏反应、调节机体免疫防御系统、抗血栓及抗氧化等作用[5]。本研究室体外实验结果表明,土大黄苷具有免疫调节活性,而文献报道其具有抗炎活性[6],关于土大黄苷治疗溃疡性结肠炎的文章未见报道,推测土大黄苷对溃疡性结肠炎有效。
二、研究方法和技术路线
(1)采用体内实验的方法,建立DDS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠模型,观察记录小鼠活动、进食、精神状态、大便状态、体重和死亡等情况。结束后测量结肠长度并拍照比较。取约1cm结肠做病理切片并进行HE染色,镜下观察并进行组织病理损伤评分。通过Western blot、RT-PCR、免疫组织化学法、流式细胞术等方法观察免疫系统变化。
三、论文课题研究进度安排
2016年2月22日----3月11日 确定选题,查阅文献。
2016年3月12日----3月20日 撰写开题报告。
2016年4月1日----4月30日 进行实验、记录实验现象及结果。
2016年5月1日----5月27日 整理实验资料,并提交论文初稿。
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