开题报告内容:
一:拟研究的问题
通过对巴马小型猪静脉注射尼莫地平,检测巴马小型猪的心电图,并结合药物在巴马小型猪体内的药物代谢,从而得到注射尼莫地平后巴马小型猪的心电变化及其药代动力学参数。
二:研究目标及采用手段:
随机选择体重相近的标准体重的雄性巴马小型猪3只,按体重分别静脉注射相应剂量的尼莫地平注射液,24小时(分别是5min,10min,15min,1h,2h,4h,8h,24h)多次采取小型猪血液到加有EDTA螯合剂的离心管中,在4 ℃、2000r离心5min得到血浆,对得到的血浆进行-80℃低温保存用来测定药物代谢浓度。同时在给药后采点(分别为5min,30min,1h,4h)测定巴马小型猪的心电图。
通过对血浆的测定分析得到尼莫地平在巴马小型猪内的代谢情况,通过WinNonlin V6.2 statistics software(Pharsight Corporation,California,USA)软件分析,得到药代动力学相关参数。再对心电图做统计学分析,将所有结果数据输入SPSS统计软件进行分析,对给药前后巴马小型猪的各项指标进行t检验分析。
三:文献综述:
尼莫地平是一种常见的用于心脑血管疾病的药物,为1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,可有效解除血管痉挛,并可减轻由于大量Ca2 内流造成的神经细胞损害,临床已广泛应用于缺血性脑卒中的治疗。近年来的研究表明,尼莫地平还具有治疗脑室出血、改善脑卒中后血管性认知功能障碍、治疗慢性脑供血不足、预防神经毒性等作用。而小型猪在食性、解剖生理特点,疾病发生机理及药物代谢等方面与人很相似,易患心血管疾病,所以小型猪是复制人类心血管疾病的理想模型,其在人类疾病动物模型,新药评价等方面具有广泛的应用前景。近年来,国外有大量文献报道,小型猪已被用于心血管药物等多类药物中,但国内应用小型猪来做药物评价研究的基础资料甚少。再加之心电图是一项反映心脏电活动的重要生理指标。因此,本实验选用一种临床上治疗心血管疾病的尼莫地平作为模型药物,观察注射药物后小型猪的心电图变化,及药物在小型猪体内的药物代谢浓度,进行尼莫地平在巴马小型猪体内的药代动力学研究.
药物动力学应用动力学原理,研究药物在机体内存在的位置、浓度随时间变化的规律及其影响因素,以及这些规律对药物效应的影响。测定血浆中药物的浓度,通过药动学参数阐明药物在体内过程的规律。掌握药物代谢动力学原理,便于临床医师正确解释血药浓度测定结果,根据不同患者的药动学特征,选择和调整药物的剂量及给药方案,实现用药个体化,从而获得最佳疗效。尤其对于个体差异大、安全范围较窄的药物,药物动力学研究对临床用药更有重要的指导意义。而对于尼莫地平这种心血管类药物,通过测量心电图,可研究此药物对心血管的直接影响,对临床治疗提供较好的理论参考依据。
四:课题工作进度:
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