开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.研究目的
阿霉素是一种较为有效的抗肿瘤抗生素,能够通过嵌入DNA而抑制癌细胞遗传物质核酸的合成,从而对多种肿瘤细胞有杀灭作用。但是由于耐药肿瘤细胞的出现,阿霉素对其的杀伤作用得到抑制。为了提高阿霉素类药物的疗效,有些报道提出可以通过加入多不饱和脂肪酸如DHA来提高阿霉素的细胞毒性,其机制与脂质过氧化反应产生活性氧ROS有关。除此之外,近年来发现一种新型细胞死亡方式铁凋亡,可以通过铁凋亡诱导剂而诱导该类凋亡发生,并实现对传统化疗和放射疗法耐受的肿瘤细胞的清除。本课题试图构建能诱导铁凋亡的阿霉素脂质体,在细胞质和细胞核的层面共同诱导细胞凋亡,该类药物递送系统能提高阿霉素对肿瘤细胞的细胞毒性,尤其是对耐药细胞,增强药物疗效。
二.研究内容
(1)通过查阅文献总结归纳影响阿霉素耐药的机制和提高阿霉素活性的方法
(2)通过正交实验完成阿霉素脂质体的处方筛选并制备
(3)已制得脂质体的体外表征,包括:粒径,分散度,zeta电位,包封率,载药量,形态学,药物释放曲线,稳定性
(4)细胞层面的脂质体药效测定:细胞毒性实验,脂质体的细胞摄取能力评估,谷胱甘肽和ROS的含量测定
三.研究手段
文献研究法:查阅文献确定选题
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