1、研究背景乙型肝炎病毒(HBV)是一种严重危害人类健康的病毒,该病毒可以造成慢性肝炎,致使患者死于肝硬化和肝癌的风险极高。
据世界卫生组织(WHO)统计,全球范围内大约有20亿人感染过该病毒,其中约3.5亿人喂慢性感染,估计每年有60万人死于急性或慢性乙型肝炎。
因此对乙型肝炎病毒的治疗研究有着重要的社会意义。
HBV虽为一种DNA病毒,但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性,因此也被称为副逆转录病毒或拟逆转录病毒。
其复制的过程大体如下:病毒与干细胞结合后脱去衣壳,病毒DNA在宿主分子伴侣的帮助下进入肝细胞核。
进入细胞核的正链DNA在DNA聚合酶的作用下以负链为模板,延长修补成完整状态病形成共价闭环双股DNA(cccDNA)。
cccDNA是HBV复制中重要的胞内,具有很高的稳定性,可长期存在于肝细胞中。
在细胞RNA聚合酶的催化下,cccDNA以负链为模板转录成3个信使RNA和一个长的前基因组RNA,基因组RNA用于边哪合成核心抗原,DNA聚合酶和3种表面抗原。
因此抑制DNA聚合酶的活性,抑制cccDNA的合成可以有效的抑制病毒的复制前基因组RNA除了能够编码结构蛋白和功能蛋白外还有一个重要功能,即作为逆转录复制的模板。
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