一、拟研究的问题
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)又称代谢性脂肪性肝炎,是非酒精性脂肪性肝(NAFL)的进一步进展,病理变化与酒精性肝炎相似,但无过量饮酒史的临床综合征,其病因与一系列代谢紊乱疾病关系密切。
近年来,随着国内生活水平的提高、饮食习惯的改变,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率日益升高, NASH以肝脏脂肪浸润、炎性反应、肝细胞损害、坏死和纤维化为特征,严重会导致肝纤维化、肝硬化[1],严重危害人们的生命健康安全。NASH发病机制多样,其中,当体内胆汁酸浓度过高,会造成胆汁淤积,最终可能导致肝细胞坏死。栀子苷具有保肝利胆的作用,所以,本课题将基于此点探究栀子苷对NASH小鼠血浆中胆汁酸的影响。
二、文献综述
摘要:胆汁酸是介导营养物稳态和能量消耗的关键信号分子,具有重要的生理功能。但当胆汁酸浓度异常升高时,就会形成胆汁淤积,造成肝功能损伤。栀子苷具有保肝利胆的作用,因此,本课题拟采用构建NASH小鼠模型,通过LC-MS法考察栀子苷对小鼠血浆中胆汁酸的影响。
关键词:胆汁酸;栀子苷;利胆作用;NASH动物模型
1.胆汁酸的合成与代谢
动物胆汁作为药物使用已有悠久历史,随着科技的发展,人们对动物胆汁的主要成分胆汁酸的研究也日益深入。
胆汁酸按其结构可分为游离型胆汁酸和结合型胆汁酸,通常以钠盐和钾盐的形式存在,主要通过经典途径和替代途径在肝脏合成初级胆汁酸[2],如胆酸和鹅去氧胆酸,之后生成结合型胆汁酸,通过相关转运蛋白分泌到胆小管,并储存于胆囊中,餐后,十二指肠分泌的胆囊收缩素刺激胆囊收缩,使胆汁酸从胆囊释放到十二指肠促进人体消化吸收。
2.血浆中胆汁酸水平异常造成的危害
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