开题报告内容：
研究的目的和意义：
心血管疾病是临床上常见的疾病之一。糖尿病，高血压，冠状动脉等疾病发生率在不断的增高，它们最终都会促使有缺陷和血栓前脉管系统的形成，病理性动脉血栓的形成最终导致心肌梗塞与缺血性中风。在西方国家，这些原因导致的死亡高达40%。由于血小板是动脉血栓形成的主要细胞组成，因此抗血小板的药物是治疗心肌梗塞与缺血性中风的基本药物。现在市场上已经有了几种抗血小板的药物，但由于其安全性与有效性的缺乏，因此提高疗效的问题亟待解决。考虑到PAR4在血小板活化中起到了重要的作用，PAR4拮抗剂在新型抗血小板拮抗剂中展现出了一个非常好的前景。
蛋白活化受体（PAR）家族是由四种GPCR组成，它们具有自己独特的作用。在第一个PAR发现之后，人们开始研究靶向拮抗这种受体的化合物。第一个研究出来的是2014年在美国上市的PAR1受体的拮抗剂维拉帕沙，它用于预防具有心肌梗死与外周动脉疾病的史的病人发生心血管血栓性疾病。近期的研究发现了PAR受体多种多样的作用，为其发展提供了更多可能。相比于在PAR1,PAR2上已经做了很多的研究，对PAR3,PAR4的药理与生理研究非常少。近段时间的研究开始运用各种药理，基因手段去探索PAR4的作用，同时已经有新证据表明在病理环境中PAR4的功能。
由于PAR4激活的不可逆，以及系锁配体激活机制使PAR4拮抗剂的研究受到了很大的限制。目前拮抗剂的研究角度有拟肽类（如：tc-yPGkF-NH2等），低分子量的化合物(如：YD-3,ML354等)，功能抑制的抗体(如：CAN12等)。
研究目的：对已有的PAR4拮抗剂进行结构改造，得到更加安全有效的PAR4拮抗剂
工作安排：
3月-4月：查阅文献、设计课题
4月-5月末：开展实验
5月末-6月：整理数据、书写论文
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