开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
1.芳烃化合物苯并芘（benzo[a]pyrene，B[a]p）的简介及致癌机理
B[a]p 的发现及毒性：第一个人工合成的致癌性多环芳 烃二苯并（a，h）蒽，是由英国的 Kennawayt Cook 等人于1928～1929 年发现的。此后，Cook等人于1932年从煤焦油中分 离出了另一个具有更强烈致癌性的多环芳烃B[a]p[8]，从而引起了人们对多环芳烃，特别是 B[a]p 致癌性的关注。致癌物质 在体内诱发一定类型的突变，产生一系列的致癌过程，这与该物 质本身或其活性代谢产物的化学结构有关[9]。国内外许多科学 家都致力于致癌物质的化学结构与其生理效应之间关系的研究，他们认为，可根据化学结构估计致癌的危险性以及致癌物质的致癌机理。
B[a]p虽然是高活性致癌剂，但并非直接致癌物，本身无致癌活性。B[a]p 进入机体后，除少部分以原形随 粪便排出外，一部分经肝、肺细胞微粒体中混合功能氧化酶（细胞色素P450 单加氧酶如CYP1A1、CYP1A2）激活转化为数十种代谢产物。其中，转化为羟基化合物或醌类的，是一种解毒反应；而转化为环氧化物的，特别是转化成7，8-环氧化物，则是一种活化反应[13]，经过一系列代谢形成最终致癌物。
2.DT-13及药理活性及其作用机制
DT-13化学结构如图1所示，其为难溶于水的白色无定形固体，分子式：C44H70O17相对分子质量：871.4676，化学名称25(R,S) Ruscogenin-1-O-[beta;-D-glucopyranosyl-(1→3)]-beta;-D-fucopyranoside)。1990年余伯阳等报道的短葶山麦冬皂苷C为上述结构的25R 单一构型化合物，其后吴弢等又从短葶山麦冬中分离得到25(R，S)差向异构体混合物，并命名为DT-13。由于该化合物在短葶山麦冬中主要以 25(R，S)混合构型天然存在，两种构型具有相似的 化学性质和药理特性，在目前的研究中常对二者不 做区分，并主要以DT-13为研究对象。
研究结果显示DT-13具有较好的抗肿瘤及抑制肿瘤转移的作用。余伯阳等研究表明：小鼠腹腔注射或者皮下注射 20 mg/kg DT．13对S180肉瘤有抑瘤作用，小鼠腹腔 注射10 mg/kg DT-13对艾氏腹水瘤也有显著抑瘤 活性。DT-13具有较明显的体外抗肿瘤细胞增殖的能力，对于不同的肿瘤细胞株，其作用强度也不同。对于肝癌SMMC-7721、宫颈癌HeLa、肺癌 A549、乳腺癌MDA-MB-435细胞，DT-13的IC50分别为17，38，67和0.783moL/L。研究表明，DT-13抑制肿瘤细胞增殖具有选择性，其抑制肿瘤细胞MDA- MB-435细胞增殖的能力强于其他细胞株。说明DT-13具有开发成抗乳腺癌药物的潜力。
二、要解决的问题
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