开题报告内容：
- 研究的问题
通过对ICA的药理活性研究，发现其具有一定的改善肾功能和降血糖的药理作用，但ICA的低溶解性及低生物利用度是限制其制备成片剂并发挥药效的主要原因。本课题将选用合适的辅料以及一系列手段开发制备ICA片剂，解决实际应用问题。
- 文献综述
淫羊藿苷（Icraiin，ICA），属黄酮类化合物，为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥茎叶提取物，为淡黄色针状结晶粉末，溶于水，乙醇、乙酸乙酯，不溶于醚、苯、氯仿。现代药理研究表明，淫羊藿有效成分及其提取物具有广泛的生理活性，并发现许多新的药理作用及新用途。淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤、降血糖、降血脂等功效。淫羊藿苷理化性质表明该药物水溶性差、口服生物利用度较低等缺点，本课题拟选用合适的辅料和工艺开发制备ICA片剂。
应用紫外-可见光谱扫描法研究加热、pH 以及金属离子对淫羊藿苷的稳定性和溶解度以及色泽的影响，为其在医药工业中应用提供一定的依据。利用紫外考察在200～600nm扫描，观察紫外吸收图谱。淫羊藿苷在水相中长时间加热(100 ℃) 其结构均能保持相对稳定，基本不发生变化，为淫羊藿苷衍生物的适宜制备条件提供了的信息。另外，溶液温度对淫羊藿苷的溶解度有一定的影响。pH 大小是影响淫羊藿苷稳定性的一个重要因素，在酸性、弱碱性和中性条件下淫羊藿苷结构稳定，适宜保存。然而，在强酸性和强碱性条件下淫羊藿苷稳定性差，结构发生改变，在进行制剂研究和工艺研究时应慎重处理或进一步研究。金属离子 Cu2 ，Fe3 ，
Al3 对淫羊藿苷的影响比较明显，这些金属离子能与淫羊藿苷络合，并且也可能会通过诱导氧化作用使淫羊藿苷发生结构变化。因此，在提取和制剂过程中应避免接触；而Ca2 ，Mg2 ，
Na ，NH 4，Ba2 则对淫羊藿苷的结构没有明显的作用。
应用高效液相色谱法对淫羊藿苷的平衡溶解度、油水分配系数等物理化学参数进行测定，以期为淫羊藿苷吸收代谢研究及其他药学相关研究提供参考。据文献报道，在平衡溶解度试验中，25℃淫羊藿苷在水中的平衡溶解度为15.04 mg/L，在不同有机溶剂中的平衡溶解度差异较大，其中在甲醇中的平衡溶解度最高，达到1930.80 mg/L。在盐酸和不同pH缓冲溶液中的平衡溶解度结果如下，淫羊藿苷在水、盐酸溶液和磷酸盐缓冲溶液(pH10.0以下)中的溶解度都较低，而淫羊藿苷在pH11.0和pH12.0的缓冲溶液中的平衡溶解度分别为82.29mg/L和1169.51mg/L，溶解性变化较大。淫羊藿苷在近中性范围磷酸盐缓冲溶液中的溶解度低于酸性和碱性磷酸盐缓冲盐溶液。水溶性较差是影响药物在肠吸收的主要影响因素。文献报道，表观油水分配系数试验中，25℃下淫羊藿苷的表观正辛醇/水分配系数为77.31(log Papp=1.89)，在pH 1.2盐酸溶液中的表观分配系数为55.48(log Papp=1.74)，在pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中的表观分配系数最大为113.14(log Papp=2.05)，酸性和碱性磷酸盐缓冲溶液的表观分配系数较pH7.4的低。药物吸收需要适宜的水溶性和脂溶性，以便能透过生物膜脂质双分子层。
为模拟药物在人体内的溶出结果，本实验将在溶出介质中加入一定量的表面活性剂，模拟人体内的胆酸盐，从而得到较为准确的体外溶出结果。表面活性剂可作为崩解辅助剂，能增加药物润湿性，促进水分透入，使片剂容易崩解。常用表面活性剂有吐温-80，溴化十六烷基三甲胺，十二烷基硫酸钠，硬脂醇磺酸钠等，用量一般为 0.2%。本实验中选用十二烷基硫酸钠作为表面活性剂。表面活性剂使用方法：①溶解于粘和剂内，②与崩解剂混合后加于干颗粒上，③制成醇溶液喷在干颗粒上等。同时，表面活性剂的添加可防止某些药物的氧化和水解，进一步增加药物的稳定性。
本实验中由于原料药的流动性较差，若采用干法制粒，不利于药片的压制，因此在本课题中，拟采用湿法制粒，増加药物颗粒的流动性，利于片剂的压制成型。湿法制粒压片时,首先药物要进行粉碎过筛,粉碎药物的粒度因不同品种而异，通常固体药物的粒度愈细,则溶出速率愈快，药效就愈高。因为一般口服片剂需在胃肠道中溶解及吸收而显现药效，所以难溶性的药物粒子越细，则在体内溶出速率就越快，在胃肠道内吸收速度也就快。大多数微粉的表面很粗糙，中药粉末更是此，粉粒有缝隙和微孔。这些缝隙和微孔可以起到毛细管的作用，增加片剂的润湿性，缩短片剂的崩解时间。但是，如果粒径过小，微粒过细，则小粒子易于重新聚集，反而影响药物的崩解溶出。湿法制粒压片工艺中,制出合适的软材这道工序是关键。制软材是在已混合均匀的粉末状原料
中，加人适宜的润湿剂或粘合剂混匀即成。润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。在片剂生产中常用的润湿剂主要有纯化水，水本身无粘性，当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用纯化水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的软材，但以水作为本实验的润湿剂，则会对片剂的溶出产生影响。粘合剂系指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。在本实验中选用羟丙甲纤维素（HPMC）为粘合剂，同时HPMC也有利于片剂的崩解。在片剂实际生产中，往往会遇到这样的问提，软材从筛网挤下时易成长条状，因此在实验过程中，对晒网的孔径应当仔细验证。在实际生产中，往往还要反复的实验摸索，为找出一条既能生产出优质药片又便于生产操作的工艺方法提供参考。
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