过表达FBP1的黑色素瘤细胞系构建及其作用探究 #8203;文献综述

 2022-12-26 05:12

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

  1. 选题的背景

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的生命的疾病，由100多种不同部位肿瘤组成。据最新统计，全球每年肿瘤新发病例1400万，死亡820万，全球患肿瘤病例超过2500万人，WHO的预计到2020年肿瘤每年可造成1000万人死亡。近20年来，我国癌症的发病与死亡都处于上升趋势。据全国肿瘤防办2014年数据，目前我国每年癌症新发病例约340万，死亡病例约21万，每年肿瘤造成经济损失超过1000亿。因此，如何治疗肿瘤成为人们研究的热点。近来已有大量的证据表明，代谢调控在肿瘤发生发展，乃至肿瘤免疫反应与肿瘤微环境的形成中至关重要。研究证实，在氧气充足条件下，肿瘤细胞仍然可以通过糖酵解途径供能完成自身的生物学行为。因此，阻断和抑制糖酵解途径可能是治疗肿瘤的潜在途径。[1]果糖-1.6-二磷酸酶（fructose-1,6-bisphosphatase，FBP1）是一个符合条件的研究对象。

果糖-1,6-二磷酸酶是生物体内糖酵解途径的一个重要代谢中间产物，由果糖6磷酸和ATP（腺嘌呤核苷三磷酸）在果糖-6-磷酸激酶作用下反应生成。位于染色器9q22位上，广泛存在于人体的多种组织和器官中，[2]是一种可催化1,6-二磷酸果糖水解为6-磷酸果糖的水解酶。越来越多的实验表明，FBP1 表达缺失与乳腺癌、肺癌、肝癌和胰腺癌等恶性肿瘤的发展及预后密切相关，是目前研究比较热的抑癌基因。

  1. 研究现状

近几年来，人们已经展开了多项针对FBP1的研究。

（一）、FBP1参与糖异生的途径

FBP1是糖异生途径中间环节的高度可控的关键限速酶, 只参与糖异生途径FDP的水解, 并不参与其他的代谢途径。糖异生途径中, 起关键作用的酶还有丙酮酸羧化酶 (pyruvic carboxylase, PC)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶 (glucose 6 phosphatase,G6Pase)，其中FBP1位于糖异生反应的第二步, 且为限速酶。因此,FBP1在机体内源性葡萄糖的合成、输出及调控中发挥重要作用。[8]

（二）、FBP1与肿瘤研究

FBP1在肿瘤中的功能已有一定研究。FBP1及其蛋白在人肾癌组织中低表达，与肾癌的发生、发展相关，可能成为肾癌预后的侯选标志物之一。[2]YU 等研究发现，FBP1 在胰腺癌中低表达，通过减少葡萄糖摄取、乳酸生成和关键糖酵解基因的转录调控胰腺癌的糖酵解过程，进而影响癌细胞增殖和侵袭。[11] FBP1 在胃癌细胞中低表达，上调其表达能够抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。[3] FBP1能够抑制胆管癌细胞的代谢及增殖。[4] FBP1 蛋白在结肠癌组织中表达低于癌旁肠黏膜组织，果糖-1,6-二磷酸酶1抑制结肠癌SW480 细胞的迁移、侵袭以及有氧糖酵解。ZHANG 等发现，FBP1 在肺癌组织和细胞中表达下调，与肺癌患者预后不良有关，恢复FBP1 表达抑制葡萄糖摄取和乳酸生产，也抑制了肺癌细胞在缺氧状态下的增殖和侵袭。[10] 还有大量的实验数据表明FBP1的确对癌细胞的增殖及转移有抑制作用。

近年来，大量研究表明，肿瘤微环境中存在葡萄糖的能量竞争。肿瘤细胞利用葡萄糖代谢产物合成其快速增值所需要的核糖核酸等，而肿瘤微环境中的T细胞激活、行使免疫功能同样需要葡萄糖。肿瘤细胞通过大量消耗环境中的葡萄糖，进一步抑制肿瘤免疫。那么，能否通过逆为环境中的能量代谢来激活肿瘤免疫，是目前肿瘤治疗的新方向。

  1. 选题研究的内容及采用的研究手段

（一）、选题研究的内容

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。

您可能感兴趣的文章