新型6-取代吲哚酮衍生物的设计合成开题报告1.抗血管生成理论及相关受体研究目前，抗血管生成药物已经被广泛运用于肿瘤及纤维化治疗。
肿瘤血管的生成研究最早源于上世纪七十年代早期，Folkman et al提出了血管生成对于肿瘤获取养料和转运代谢废物应具有重大意义的假设，认为新生血管是初级肿瘤进一步生长，转移的必要基础[1]。
抗血管生成这一治疗策略发展的另一里程碑事件是二十世纪八十年代末血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factors，VEGFs）及血管内皮生长因子受体 （vascular endothelial growth factor receptors，VEGFRs）的发现与结构阐明。
VEGFRs是典型的Ⅲ型受体酪氨酸激酶，共包含三个亚型---VEGFR-1, VEGFR-2与VEGFR-3。
VEGFs与VEGFRs的结合引起诸多细胞信号通路的转导，包括PI3K/PKB和Raf/MEK/ERK通路等。
其中，VEGF-A与VEGFR-2的结合及下游信号的转导在VEGF激活的相关细胞反应中占据最主要的地位[2]。
VEGFR-2大量表达于血管内皮细胞中，其下游信号的转导对于祖细胞分化发育为血管内皮细胞与早期胚胎中的血管生成是必不可少的。
肿瘤病理学研究也表明，VEGFR-2在卵巢癌，肺癌和黑色素瘤中均有过量表达[2]。
Kim et al 与 Ferrara et al通过设计重组抗VEGF抗体最终证实了抑制VEGF-VEGFR系统诱导的血管生成将有效地抑制肿瘤的增殖[3, 4]。
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