一、拟研究或解决的问题丹参是我国传统医学中常用的药材之一,有悠久的临床应用历史。
丹参总酚酸是丹参的水溶性提取物,包括丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛等。
在治疗过程中,丹参总酚酸中有效成分易在碱性条件下降解,导致生物利用度不佳。
口服生物黏附制剂通过延长丹参总酚酸在胃和小肠上部的滞留时间为解决上述问题提供了思路,因此,课题组前期对对丹参总酚酸原料药理化性质进行了考察,应用胃滞留给药系统,采用挤出滚圆法和包衣法制备胃黏附漂浮缓释微丸,并进行了处方和工艺摸索,成功提高了丹参总酚酸在大鼠体内的生物利用度。
在此基础上,下一步拟对丹参总酚酸生物黏附缓释微丸的药效学治疗作用进行评价。
因此,本研究拟通过构建刀豆蛋白A(conA)诱导的小鼠急性肝损伤模型,探讨丹参总酚酸生物黏附缓释微丸对此类炎症型肝损伤的保护作用。
二、采用研究手段1. 完成丹参总酚酸生物黏附缓释微丸,丹参总酚酸普通微丸的制备:采用挤出滚圆法和包衣法制备丹参总酚酸黏附漂浮微丸。
2. 完成急性肝损伤小鼠模型建立,实验分组及给药:构建刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝损伤模型,实验分正常对照组、模型对照组、丹参总酚酸组、丹参总酚酸黏附漂浮微丸组、丹参总酚酸普通微丸组共5组,分别给药生理盐水、40mg/kg conA、50mg/kg丹参总酚酸、50mg/kg丹参总酚酸漂浮黏附制剂、50mg/kg丹参总酚酸普通微丸,其中后三组给药30min 后注射conA。
3. 完成小鼠肝组织病理学切片观察:肝脏组织多聚甲醛固定病理切片。
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