N-乙酰氨基葡萄糖转移酶III抑制剂筛选模型建立及初步应用文献综述

 2023-02-12 08:02

一、课题的研究背景、意义和目的糖基转移酶是一组负责寡糖类糖缀合物合成的酶,其中,N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(N-acetylglucosaminyltransferases,GnTs)是合成高度多样化和复合支化的N-聚糖结构的关键酶。

GnTs以尿苷-5-二磷酸-alpha;-D-N-乙酰葡糖胺(UDP-GlcNAc)作为供体底物,并将N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)转移至聚糖或丝氨酸/苏氨酸上合适的羟基位置上[1]。

在GnTs产生的多种N-聚糖中,有一种平分型N-糖链十分特殊,该糖链由N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 Ⅲ(N-acetylglucosaminyltransferases Ⅲ,GnT-Ⅲ)修饰产生。

GnT-Ⅲ是由MGAT3编码的beta;-D-甘露糖苷beta;-1,4-乙酰氨基葡萄糖转移酶 [2~3]。

该酶将UDP-GlcNAc中的GlcNAc以beta;-1,4连接的方式转移到N-聚糖的核心beta;-Man上,其功能是催化生成以beta;1,4键连接于N-糖链上的平分型糖链,一旦生成平分型N-GlcNAc(bisecting N-GlcNAc),就不再生成分支,即其他糖基转移酶GnT-Ⅱ、GnT-Ⅳ、GnT-Ⅴ等不再作用,故GnT-Ⅲ是N-糖链合成的关键酶[4]。

GnT-Ⅲ在肾脏和脑组织中活性较高,在成年肝细胞中活性很低,故常用于肝癌的诊断和预后[5]。

GnT-III修饰人体内多种蛋白,与许多生物医学现象密切相关,其中典型的为:阿尔兹海默病(Alzheimers disease,AD)和肿瘤的发展与迁移。

AD是一种常见的神经退行性疾病,约占痴呆症的70%~80%[6]。

其主要病理特征为胞外beta;-淀粉样蛋白(beta;-Amyloid,Abeta;)异常沉积形成老年斑(senile Plaque,SP),胞内tau蛋白过度磷酸化形成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[7]。

其临床表现主要为进行性记忆障碍、认知障碍、运动障碍等。

剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付

以上是毕业论文文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。