开题报告内容：一、研究目的与意义恶性肿瘤为了维持其快速增殖，肿瘤细胞通常处于高代谢状态，导致线粒体和内质网等产生高浓度的活性氧簇（ROS），从而引发氧化应激，造成 DNA 氧化损伤[1] 。
但肿瘤细胞会通过激活自身的修复机制，对受损的 DNA 进行修复，以维持癌细胞的基因组稳定性和存活 ，产生ROS抗性。
人类 MutT 同源酶 1（hMTH1）是肿瘤细胞而非正常细胞赖以生存所必需的一种重要的 DNA 氧化损伤修复酶[2] 。
因此，hMTH1 有望成为新一代靶向 DNA 损伤修复通路的抗肿瘤药物研发。
本课题将利用基因工程技术制备hMTH1酶蛋白，建立从上游基因构建、到下游表达纯化、以及酶蛋白鉴定的研究方法，为后续hMTH1的生物学功能测定及其抑制剂筛选奠定研究基础。
二、研究背景与进度早在1998年，科学家就发现hMTH1能有效地清除核苷酸池中被氧化的碱基[3]，在2011年发表的一项关于MTH1在癌症生物学中的作用的文章中，第一次发现hMTH1是由RAS过表达诱导的基因之一[4]。
2011年，蛋白质数据库（PDB）中首次提供了hMTH1的第一个晶体结构，自那以后各实验室表现出对这种潜在癌症靶点的兴趣，发布了大量复合物的结构。
随后进一步发现hMTH1还可以预防小鼠神经细胞的致突变性和细胞毒性[5]。
到了2014年，发现 hMTH1在正常细胞中是非必需蛋白，而它又具有保护癌细胞DNA复制过程免受干扰的功能，因此它可能与异常生长的癌细胞的发生与发展密切相关[6]。
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