拟研究或解决的问题:
21世纪初，一批含有新骨架的抗生素接近临床，其中硫肽类抗生素由于其独特的结构以及在体外对革兰氏阳性菌具有极强的抗菌活性而引起了极大的关注。诺西肽是从活跃链霉菌发酵液中发现的一种硫肽类抗生素，因具有抗菌谱广、用量低、体内不残留的特点，被视为一种理想的动物饲料添加剂。由于诺西肽结构相对复杂，无法通过人工合成，只能以微生物发酵的方式获得。本课题拟在本实验室的原有摇瓶培养条件的基础上，对诺西肽的发酵罐培养、分离纯化及制备开展研究，为其工业化生产提供帮助。
文献综述
由于过去的几十年间抗生素的滥用，几乎所有的病原菌都出现了抗药性，因而迫切需要发现新的结构及新作用方式的药物来治疗耐药菌的感染。目前，大多数抗菌活性物质的骨架都是20世纪30年代至60年代发现的，而此后40年市场完全没有出现含有新结构的天然抗菌药物。21世纪初，一批含有新骨架结构的抗生素接近临床，其中硫肽类抗生素由于其独特的结构以及在体外对革兰氏阳性菌具有极强的抗菌活性而引起了极大的关注。在过去20年间，尤其是从09年起，硫肽类抗生素的生物合成机制获得了巨大的突破，将硫肽类抗生素的研究推向顶峰。
硫肽类抗生素是一类富含硫元素、含有多个噻唑或噁唑且结构被高度修饰的大环肽类天然产物。他们有一系列的共同模块，能够微区分其他肽类衍生物或含吡咯的天然产物。硫肽类最重要的特征是大环中心都具有含氮原子的六元环，这些六元环具有不同的氧化状态，可作为至少一个大环与C-末端尾巴的支架，而大环和尾巴上带有不同的脱氢氨基酸和唑类特征。所有的这些模块都是由丝氨酸、苏氨酸和半胱氨酸的脱水或脱氢硫醚化作用形成的。目前，该家族的成员已经超过100个，由于其分子量大和水溶性差，不利于临床使用，很大程度上限制了他们的治疗领域。目前大多作为兽药使用。
根据硫肽类抗生素中心六元环的氧化状态的不同可分为a、b、c、d和e系列，其中诺西肽是e系列家族中结构最简单的成员。
诺西肽是从链霉菌发酵液中发现的一种硫肽类抗生素，其产生菌主要包括活跃链霉菌、抗生素链霉菌和青灰色链霉菌，其中学界对产生诺西肽的活跃链霉菌的研究最多。诺西肽通过与23SRNA的核糖体蛋白L11组成的复合体紧密结合，从而抑制延长因子Tu和G的活性GTP的水解最终抑制了蛋白质的合成，使细菌的生长受到抑制。
诺西肽常被作为饲养家禽时的饲料添加剂，除了抗菌之外，只需少量具有显著的促进动物生长的作用。肠道给药时，具有抗菌谱广、用量低、体内不残留的特点，被视为一种理想的动物饲料添加剂。
采用的研究手段：
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
