课题名称 抗hBAFF抗体的表达及功能鉴定课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、研究背景近年来研究发现,BAFF系统在自身免疫性发展中发挥关键作用,尤其是在系统性红斑狼疮(SLE)中[1]。
贝利单抗便是基于BAFF和自身免疫关系而研制出的一种完全人源化的单克隆抗体药物,可抑制B淋巴细胞刺激因子,并获得美国联邦药物管理局和欧洲药品评估机构批准用于成人自身抗体阳性系统性红斑狼疮(SLE)的治疗[2]。
通过抗hBAFF抗体的表达及功能鉴定的研究可能为今后进行免疫学检测和开发肿瘤靶向治疗提供了研究手段。
B淋巴细胞刺激因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)是肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor)家族第13位成员,含有285个氨基酸,属于Ⅱ型跨膜蛋白。
作为调控B细胞活动的重要细胞因子,BAFF在体内的表达水平异常与自身免疫疾病有着密切的关系,其过量表达将导致B细胞增生,而B细胞负责抗原递呈、抗原展示、产生细胞因子和趋化因子并转移至炎症部位等重要功能[3],进而诱发疾病如风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮综合症(SLE)、干燥综合征(SS)等[4,5]。
临床数据显示,RA患者血清中的BAFF水平明显升高[6];BAFF转基因鼠出现严重B细胞增生、高滴度抗dsDNA自身抗体、蛋白尿和免疫复合物在肾脏沉积等狼疮样表现,提示BAFF参与SLE发病[7];同时在SS患者体内同样也发现高浓度BAFF,较正常人相比,SS患者体内含有大量Bcl-2阳性外围B细胞,并且细胞凋亡率明显减小[8],与RA类似,BAFF的水平与自身抗体的水平呈正相关[9]。
因此,以BAFF为靶点,阻断其所诱导的一系列B细胞活动可以有效地从根本治疗多种自身免疫疾病,成为近年来治疗自身免疫疾病的重要思路[10]。
BAFF 可强烈刺激 B 细胞增殖和促进其分泌免疫球蛋白。
体内 BAFF 的过量表达是导致系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病的重要因素之一。
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