开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 论文选题的意义
近年来，作为一种新兴的微粒制备技术，超临界流体由于其特需的性质在微粒制备方面的应用日益增多。超临界流体抗溶剂技术是其中的一种重要微粒制备技术。
超临界流体抗溶剂法（ supercritical fluid anti-solvent，SAS）的基本原理是将溶质溶解到合适的溶剂中（通常为有机溶剂）形成一定浓度的溶液，然后使溶液与超临界流体（通常为 CO2,经济、惰性、无毒、环保[1]）接触，由于溶质在超临界流体中的溶解度远小于在溶剂中，接触后两者间发生快速的相互扩散，造成溶剂体积膨胀、密度下降，溶剂对溶质的溶解能力降低，从而在瞬间形成较高的过饱和度而使溶质结晶析出，形成纯度高、粒径分布均匀的超细微粒[2]。
传统的微粒制备技术所得粒子尺寸分布范围较大，难以控制粒径大小，亦会导致热敏物质的分解、无法解决残留溶剂和抗溶剂等问题。在上述问题中，超临界抗溶剂法有其显著优点，因此工艺高度依赖于相平衡方案，对操作条件的变化非常敏感[1]，故可通过对操作参数的调节，有效控制粒径大小、形态和分布；因其操作温度在 35～60 ℃之间，故尤其适合热敏药物微粒的制备；此外，该技术也能完全除去粒子中的残留溶剂和抗溶剂。因此，在药物微粒化方面，超临界流体结晶技术具有良好的应用前景。
盐酸胺碘酮（结构式如图1）属于Ⅲ类抗心律失常药物，可有效延长复极时间、动作电位时程以及不应期，且具有Ⅰ-Ⅳ类抗心律失常药物所具有的电生理作用及特性；同时非竞争性作用于beta;受体阻滞。故其可显著减轻外周血管阻力，对冠状动脉具有扩张效果[3]。
胺碘酮口服吸收缓慢，生物利用度35％～65％。单剂量口服后3～7h可达最高血药浓度。目前国内已有盐酸胺碘酮原料药、盐酸胺碘酮小针剂、盐酸胺碘酮普通片、盐酸胺碘酮胶囊等产品。
图1 盐酸胺碘酮
在生物药剂学分类系统中，盐酸胺碘酮属于BCSⅡ类( 低水溶性/高渗透性药物)，该药物溶解度决定吸收速度。提高其生物利用度（药物吸收相对于初始剂量的百分比，受到不溶解度的限制[4]）的方法有制剂学方法、增加药物的表面积、加入适量表面活性剂、制成可溶性盐类、选择合适的晶型和溶媒化物等[5]。
目前, 常用的包合材料是beta;-环糊精 (beta;-CD) , 但是beta;-CD由于产生分子内氢键而溶解度较小, 对难溶性物质的增溶能力有限，加之刺激性较大。羟丙基-beta;-环糊精 (HP-beta;-CD) 是beta;-CD的羟丙基衍生物，有效克服了分子内氢键的形成而具有良好的溶解度和安全性，已成为难溶性物质增溶的主要包合材料[6]。
综上，为增加药物稳定性、减少助溶剂等带来的安全隐患，通过使用超临界流体结晶技术将其制备成包合物，提高其溶出度和平衡溶解度，不失为一个良好的选择。
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