开题报告-硼替佐米的分析方法确认
中国药科大学 华鹏
硼替佐米（Bortezomib），为黄色固体的化学品，商品名 ：万珂reg; VELCADEreg;，中文别名：MG-341;硼替佐米杂质;保特佐米，熔点：122-124°C，分子式 :C19H25BN4O4，分子量 :384.23700，硼替佐米是一种硼酸二肽衍生物，哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。临床上硼替佐米用于治疗不适合大剂量化疗的和骨髓抑制的多发性骨髓瘤患者。同时该药物对难治愈的或复发的套细胞淋巴瘤患者也具有一定疗效。[[1]]硼替佐米中的硼原子以高亲和力和高特异性结合26S蛋白酶体的催化位点，进而引起蛋白酶体产生的细胞内肽量快速而明显的改变。[[2]]硼替佐米最初于1995年合成，并且在一项针对多发性骨髓瘤患者的小型I期临床试验中进行了测试。在硼替佐米合成成功7年后，美国FDA批准硼替佐米用于多发性骨髓瘤，在经历了多阶段实验后，硼替佐米被批准用于多发性骨髓瘤患者的初期治疗[[3]]。
硼替佐米的剂型为注射剂，在原料药合成过程中，存在掺有杂质、存在副产物、反应未完全等可能性。[[4]]为了保证注射剂稳定性以及保证药品的纯度，必须先验证分析手段的有效性。本课题的主要研究内容为确认中国药典以及GMP药品质量生产管理规范中关于硼替佐米的含量测定方法，有关杂质、异构体和溶剂残留的分析方法在实验室中的实用性及可重复性，为相关分析方法的转移设计打下基础。在课题中需要确认的分析方法有有关物质（系统适用性、定量限、重复性）、含量测定（系统适用性、重复性）、对映异构体（系统适用性、定量限、重复性）、残留溶剂（重复性）。
课题实验中采用的方法主要为高效液相色谱法与气相色谱法，使用的仪器安捷伦高效液相色谱仪1260同时配备三个检测器，具备超强分析能力，同时有着很好的控温系统，能够保证实验温度与对照品溶液储存温度一致，从而减小实验过程中温度对实验结果的影响。[[5]]使用的色谱柱有Symmetry C18、ChiralPakreg; AY-H、（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱。高效液相色谱可以迅速有效的将样品中的各个物质分离，通过适当的柱后检测手段，可以得到由各个物质的色谱峰，再经数据处理即可得到准确的含量数据。
系统适用性试验是综合评估仪器性能，分析操作，色谱柱条件及被测试样品的一种实验方法。[[6]]本次研究即利用系统适用性试验的方法研究硼替佐米分析方法的适用性。重复性实验则保证了数据的稳定性，减少偶然误差。各个检测项目的系统适用性条件与重复性都应做出明确规定。
本课题的主要成果形式以数据表格的形式呈现，数据应依据色谱图谱通过公式计算得出，标明实验中的分析方法是否符合要求，完成对分析方法的适用性确认总结。
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[]张静,颜丽华,许伟,徐志阳,丁现超.美法仑片联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果[J].河南医学研究,2020,29(11):2013-2014. uarr;
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[] Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD (2013). 'Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib'. PLOS ONE. 8 (1): e53263. doi:10.1371/journal.pone.0053263. PMC 3538785. PMID 23308178. uarr;
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[] 'U.S. Department of Health and Human Services'. fda.gov. June 23, 2008 uarr;
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