开题报告内容：
一、课题背景
胸腺是T淋巴细胞成熟分化的主要器官，胸腺上皮细胞不仅为淋巴细胞的成熟提供合适的微环境，还分泌产生多种调节淋巴细胞功能的多肽。胸腺生成素II是其中之一，该多肽可以促进胸腺细胞和外周淋巴细胞分化发育、调节机体免疫功能。研究者发现胸腺生成素II的调节活性中心是由五个氨基酸组成的五肽片段，该片段与胸腺生成素II有类似的调节功能，被称为胸腺五肽（TP5）。近年来，由于TP5具有结构简单、易于合成且活性高等特点，已被作为一种重要的免疫调节剂，治疗感染、恶性肿瘤、自身免疫疾病等。在肿瘤治疗方面，TP5在临床上推广至黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等疾病的治疗，取得了一定疗效。但是TP5在治疗恶性肿瘤中发挥作用的机制仍然未知。本课题以TP5对肿瘤细胞的直接作用入手，探究TP5对于肿瘤细胞免疫原性的调控，为理解TP5在恶性肿瘤治疗中发挥的作用提供线索。
肝细胞癌在我国发病人数多，发展进程快，5年存活率极低，死亡率高。目前诊疗指南仅批准索拉菲尼作为一线治疗药物，但该药物仅能延长患者3个月的时间。免疫治疗近年来已发展为肿瘤治疗的第四种治疗方法，肝癌的免疫治疗尚缺乏有效的药物。本课题拟探讨胸腺五肽在肝癌中的治疗作用。
- 要解决的问题
1. 小鼠肝癌模型建立；
2. 胸腺五肽对肝癌的治疗作用药效学研究；
- 可行性分析
- 实验方法稳定可靠；
- 立项依据充分。
- 研究方法和内容
- TP5改善肿瘤细胞免疫逃避效果评价。
以小鼠肝癌细胞Hepa1-6建立肿瘤模型，实验组在接种后注射合适剂量的TP5，接种后每日记录肿瘤生长情况，以注射等体积PBS的组作为对照。比较不同组小鼠存活率的差异、实验终点时肿瘤重量等。选取合适时间点，取出小鼠肿瘤组织，通过qPCR分析肿瘤抗原呈递过程中相关基因（MHC I类分子、内质网氨基肽酶1、抗原处理相关转运体基因），肿瘤相关抗原等的表达。同时通过切片、染色比较组间T细胞的肿瘤浸润情况，通过流式细胞术分析肿瘤浸润T细胞的类群、比例、功能等。
- TP5与免疫检查点抑制剂联用的效果探究
以小鼠肝癌细胞Hepa1-6建立肿瘤模型，与PD-1、PD-L1等免疫检查点的抗体联用，探究其效果。小鼠分为TP5组、免疫检查点抑制剂组、联用组和对照组，构建肿瘤模型。在接种后注射合适剂量的药物，每日记录肿瘤生长情况，比较不同组小鼠存活率的差异、实验终点时肿瘤重量等。选取合适时间点，取出小鼠肿瘤组织进行组织染色，通过qPCR分析肿瘤抗原呈递过程中相关基因（MHC I类分子、内质网氨基肽酶1、抗原处理相关转运体基因），肿瘤相关抗原等的表达。同时通过切片、染色比较组间T细胞的肿瘤浸润情况，通过流式细胞术分析肿瘤浸润T细胞的类群、比例、功能等。
1. 工作计划
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