一、研究背景与发展趋势:1.抗体的不同类型抗体, 即免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig), 一般由两条相同的重链(IgH)和两条相同的轻链(IgL)组成。
抗体N端结构域由基因组上的不同片段通过V(D)J重排而产生, 其氨基酸序列各异, 又被称为可变区(variable region)。
抗体可变区形成了抗原结合位, 决定了抗体的特异性。
而C端免疫球蛋白结构域由于其序列相对恒定, 则被称为恒定区(constant region) 。
小鼠抗体恒定区基因在V区下游，按照Cmu;-Cdelta;-Cgamma;3-Cgamma;1-Cgamma;2b-Cgamma;2a-Cε-Calpha;的顺序排列，分别对应着IgM，IgD，IgG3，IgG3, IgG1, IgG2b, IgG2a, IgE, IgA八种类型的抗体。
除了Cdelta;之外，每个恒定区基因的第一个内含子都存在一段特殊序列，被称之为Switch（S）区。
恒定区与效应因子结合以激活下游免疫反应，决定了抗体的类型（Isotype/Class）。
体内B细胞的类型主要由类型转换（Class Switch Recombination，CSR）来决定，而这一过程又由B细胞特异性的胞苷脱氨酶（Activation-induced Cytidine Deaminase, AID）作用于抗体恒定区基因中的S 区（Switch Region）产生双链断裂（Double Strand Break，DSB）来诱导发生的。
2.抗体类型转化的机制 在抗原引起的细胞因子的刺激下，恒定区基因Cmu;/Cdelta;下游的转录被激活，AID可以靶定到转录中的恒定区基因Smu;区和一个下游的S区，将胞苷（C）残基脱氨形成尿苷（U），尿苷通过基因修复机制被切除而产生单链断裂，进而在两个S区产生DSB。
经过DNA末端连接机制，双链断裂之间的基因被切除，Smu;与下游S区连接，这样转录将起始于V区，终止于相应的下游恒定区基因，所产生的mRNA将编码其他类型的抗体。
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