合成含喹啉大环化合物的相关研究综述
摘要：自然界广泛存在以喹啉结构为母核的天然化合物，由于其含有的药理及生理活性，这类化合物的合成成为研究的热点。较为常见的方向即是采用1,3-偶极环加成反应合成含喹啉的大环化合物，一方面大环化合物特别是螺吡咯烷类具有与喹啉衍生物相似的药理活性；另一方面大环化合物作为药物具有较好的稳定性。因此，为设计合成该类化合物，文章参考了喹啉衍生物、1,3-偶极环加成反应及大环化合物三方面的研究资料。
关键词：喹啉衍生物；1，3偶极环加成反应；大环化合物
1.喹啉及其衍生物
喹啉，又名苯并吡啶，芳香类化合物。性质活泼，可发生多种化学反应如亲电、亲核取代反应；还原反应；氧化反应；自由基反应等。基于此，喹啉有多种衍生物，如氯喹，骆驼宁碱，喜树碱等。
由于大量的天然产物中存在以喹啉环作为母核，且具有一定的药理活性及生理活性的化合物。多年来，科学家对其研究并在此基础上改进合成了多种结构的喹啉衍生物，使其具备了多种活性与功能。如：抗疟疾、抗菌、抗炎症、抗肿瘤、抗糖尿病、抗哮喘、抗高血压、抗阿尔兹海默综合症、抗血小板积聚、抗HIV等活性[[1]]。
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- 喹啉衍生物的研究进展
基础的合成喹啉环及其化合物的方法一般为人名反应，主要有Skraup 合成法、Doebner-Von Millerhe 合成法、Friedlander 合成法和Conrad-Limpach 合成法。由于对喹啉环的研究不断深入，以及市场医药需求的增多，这几种基础合成方法被科学家广泛应用并对其进行改进，喹啉衍生物的结构也得到了进一步的修饰与改造。
（1）2009年，Yu 等报道了设计合成的新型取代喹啉酸类化合物，测试了化合物抑制细菌和真菌的活性。发现化合物 1a、1b在浓度为50 mg／L 对X.oryzae 细菌的抑制活性优于对照药物诺氟沙星；而化合物1c、1d在浓度为 200 mg／L 对 X.oryzae真菌的抑制率分别达到 83%和 94%，与对照商品化药剂多菌灵活性相当[[2]]。
（2）2012年，Yang 等借鉴与总结之前合成喹啉类化合物的方法，发现了一种操作简单方便、条件温和、后处理简便的合成方法[[3]]。
（3）2014年，Guchhait S.K.等以二氯甲烷作溶剂，吡啶、丁炔二酸二酯和 2-丙二腈作为起始原料，在常温下通过 1,4-偶极环加成反应 2h 生成喹啉类化合物。[[4]]
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