开题报告内容：
1.选题的目的和意义：
藏药小檗皮（藏文译为：“吉尔巴”），是藏医药作为治疗胆的重要药物之一。,为小檗科植物黄栌木的根皮或茎皮。小檗皮药材中的主要化学成分为小檗碱、药根碱、小檗胺、巴马汀等生物碱类。小檗皮是清热燥湿，泻火解毒的良药。国内外学者对小檗属植物的成分进行了研究， 发现其含有多种化学成分，包括色素、木脂素、有机 酸、黄酮、糖类、生物碱类等，其中生物碱类含量较 高，对其中的小檗碱研究得比较多。小檗碱具有 抗菌消炎、降血糖血脂、抗氧化应激、抗肿瘤等多种 药理活性，小檗碱与糖尿病及其并发症之间的关 联性研究一度成为研究热点。然而，近年来很 多研究者发现单个有效成分的研究并不能完全解 释中药的科学性和复杂性，因此关于小檗属植物整 体用于治疗糖尿病及其并发症的应用研究逐渐兴起。
糖尿病（藏文译为：“京尼萨库病”）是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。其中糖尿病视网膜病变是本课题研究的主要内容。糖尿病视网膜病变是糖尿病的主要慢性并发症之一，会引起患者视力低下，严重者失明。研究小檗皮对糖尿病视网膜病变的治疗作用具有重大意义。
2.国内外研究现状：
目前对于小檗属植物的研究还缺乏整体观、系统论指导，无法解释小檗属植物的药效物质基础 以及具体的作用机制；且小檗属植物种类繁多，其质量评价标准比较模糊。为了使中药更好地为人 类健康服务，应采用现代分析检测技术结合“中药 质量标志物”概念以及“网络药理学”方法对小檗属植物进行全面的剖析，尽快实现中药药效理论解释的现代化。希望通过对小檗属植物的有效成分群，以及多种成分的体内吸收、分布、代谢、排泄及其相互作用的研究，以促进小檗属植物的临床应用及其作用机制的进一步明晰，为利用该属植物的新药研发以及规范用药提供理论基础。鉴于糖尿病视网膜病变的复杂分子机制仍然是药物发现的主要障碍， 虽然已有的研究提示了小檗皮防治糖尿病视网膜病 变的作用机制可能与多成分对 PKC、HIF、VEGF 等信号通路的整 体多点调控有关，而且针对性的 PKC 抑制剂（如鲁伯斯塔）、 VEGF 抑制剂（如兰尼单抗）等药物已经进入临床试验及应用，可 以显著减少糖尿病视网膜病变视力丧失的发生，为充分发挥藏 医药防治糖尿病及其并发症的特色优势， 有必要开展药效物质 基础及其作用机制的深入研究。
3.选题研究的内容：
研究藏医药对小檗皮对糖尿病及其视网膜病变的理论知识。结合现代化学成分与药理研究的多学科交叉综合分析，采用HPLC技术检测已明确小檗皮药材中的主要化学成分为小檗 碱、药根碱、小檗胺、巴马汀等生物碱类，有明显的降低糖 尿病小鼠模型血糖的作用，能够减轻糖尿病大鼠模型视网膜病变程度，减缓发展进程观察小檗皮浸膏对基因突变自然发病型db/db糖尿病小鼠视网膜病变的影响。
4.选题研究的方法和要解决的主要内容：
方法:选用 18 周龄 db/db 糖尿病小鼠，db/m 型同性同窝瘦型小鼠为对照。采用随机方法将 db/db 小鼠分为: db/db 组，小檗皮高、中、低剂量组，羟苯磺酸钙组，盐酸小檗碱组。相关药物连续给药2 个月，观察一般体征状态，每1周称体重1次，测空腹血糖水平1 次。小檗皮对 db/db 糖尿病小鼠视网膜病变具有明显的防治作用，具有降低自发性糖尿病小鼠高血糖水平作用，改善视网膜微血管损害并阻止新生血管生成。
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