一、研究目的：
研究阿法替尼的中间体及其相关物质的合成研究，此反应共九步，本次研究重点合成第一步的4_氯喹唑啉类化合物、第二步的硝化产物及其异构体、第三步的氯代物及其异构体、第四步的中间体及其各种相关物质。并将中间体和相关物质分离提纯，优化合成工艺路线，摸索实验及大生产的合成条件。
二、研究意义：
阿法替尼是表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。这种化合物是晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物，并且对HER2阳性的晚期乳腺癌患者有较好的疗效，病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间，其肿瘤才恢复生长，相反那些接受化学治疗 (吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)的病人，不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示，接受阿法替尼治疗的病人，接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化，而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。在美国早前被纳入美国食品及药物管理局优先审核流程并于2013年7月12日在美国上市，欧盟药物管理机构也在2013年7月25日核准此化合物用于表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌的治疗，而我国大陆并没有批准上市，但勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司已经申报，处于在审评状态。希望通过这项研究能够优化此药物的合成路线，降低成本，提高质量，促进此类药物的仿制药物尽快在中国大陆上市，为中国病患带来福音。
三、研究方法：
本研究拟参照WO2005/037824的专利路线进行研究，该专利以4-氯邻氨基苯甲酸为起始原料，经10步反应制得马来酸阿法替尼。该专利为PCT专利，可信度较高。
并通过网络、期刊、文献的查找，搜索各个中间体和终产物的合成路线、可能存在的相关物质和杂质。
查找步骤反应的具体方法，实践并且修改相关反应条件，达到提高产率，便于操作和工业化，减少杂质，提升质量的目的。
通过具体实验操作，摸索具体步骤反应的实验条件和反应时间，优化反应路线。
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