头孢替唑钠无菌粉中头孢替唑高聚物的测定文献综述

 2023-01-07 02:01

2010版药典中对头孢替唑钠注释如下:

头孢替唑钠(Ceftezole Sodium)化学名称为(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算,含头孢替唑(C13H12N8O4S3)不得少于90%。为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末;无臭,有引湿性。在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇和乙醚中几乎不溶。

其化学结构为:

相比2005版药典,还新增了关于对头孢替唑高聚物含量的测定方法的内容:

按照分子排阻色谱法(附录V H)测定。色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40~120)为填充剂,玻璃柱内径1.0~1.4cm,柱长30~40cm,流动相A为pH7.0的0.075mol/L磷酸盐缓冲液[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)];流动相B为水;流速为每分钟1.5ml,检测波长为254nm。取0.4mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100~200,诸如液相色谱仪,分别以流动相A、B为流动相,记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于300,拖尾因子均应小于2.0,在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93~1.07之间,对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间,称取本品约0.2g,置10ml量瓶中,用0.4mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,量取100~200诸如液相色谱仪,用流动相A进行测定,高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0,另以流动相B为流动相,精密量取对照溶液100~200,连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 对照溶液的制备 取头孢替唑对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢替唑25的溶液。 测定法 取本品约0.3g,精密称定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度摇匀。立即精密量取100~200注入液相色谱仪,以流动相A为流动相进行测定,记录色谱图。另精密量取对照溶液100~200注入液相色谱仪,以流动相B为流动相进行测定,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含头孢替唑聚合物以头孢替唑计,不得过0.05%。

分子排阻色谱法(SEC),又称凝胶色谱法,是利用多孔凝胶固定相的独特性产生的一种,主要根据凝胶空隙的孔径大小与高分子样品分子的线团尺寸间的相对关系而对溶质进行分离的分析方法,设备简单、操作方便,不需要有机溶剂,对高分子物质有很好的分离效果。凝胶过滤色谱(GFC)一般用于分离水溶性的大分子;凝胶渗透色谱(GPC)主要用于有机溶剂中可溶的高聚物。故在方法的选择上,本实验采用凝胶过滤色谱。

-建立可靠的头孢替唑高聚物的测定分析方法;

-对该方法进行方法学验证,证明方法的专属性、线性、准确性和重复性;

-测定三批申报临床样品高聚物含量,建立头孢替唑钠无菌粉高聚物检查质量标准;

-一篇文献综述,一篇外文文献翻译,以及一篇毕业论文(设计)。

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