一研究内容流感是一种由流感病毒引起的急性病毒性呼吸道传染病,每年都在全世界流行,其波及范围很广,造成的损失严重,对公共卫生的威胁巨大。
尽管人们在分子和细胞水平对流感病毒的认识有了长足的进展,但是由于流感病毒抗原变异频繁,疫苗效果不理想,药物研发相对缓慢,所以流感病毒引起的死亡和损伤仍然是呼吸系统疾病中最为主要的。
目前人们已经发现的流感病毒药物研发分子靶点有:血凝素、神经氨酸酶(neuraminidase,NA)、M2蛋白等,其中针对NA的研究最为广泛和深入。
通过在结构水平对酶活力的研究,可以研制出构效关系更明确、更加广谱的抗病毒药物。
FDA批准的两个NA抑制剂药物扎那米韦和oseltamivir就是明显的例子。
由于扎那米韦的口服生物利用度低,分布体积较小,尿清除速率过快,所以临床应用受到限制,给药途径局限为吸入给药。
一些实验室研究了扎那米韦类似物的合成以及它们对流感病毒的抑制活性,综合干预治疗血管神经性头痛疗效分析。
1.神经氨酸酶神经氨酸酶又称唾液酸酶是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白,它具有抗原性,可以催化唾液酸水解,协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞,在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。
在甲型流感病毒中,神经氨酸酶的抗原性会发生变异,这成为划分甲型流感病毒亚型的依据,在目前已知的甲型流感病毒中共有9种不同的神经氨酸酶抗原型。
结构分布于流感病毒包膜表面的神经氨酸酶是一个四聚体,由四个结构完全相同的单体亚基组合而成,其中每两个亚基通过一个二硫键相互链接,每两对单体即四个单体组成一个四聚体。
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