富马酸喹硫平合成工艺的研究(1)研究目的:以二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮为起始原料,经氯化后再和1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪缩合得到喹硫平,最后与富马酸成盐得富马酸喹硫平。
开发操作简单、原料成本低、反应条件温和可控、收率高的具有一定工业应用价值的抗精神分裂症药富马酸喹硫平的绿色合成方法。
(2)选题的依据和意义:富马酸喹硫平Quetiapine Fumarate是一种非经典抗精神病药物,喹硫平对多种神经递质受体有相互作用。
在脑中,喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。
喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能alpha;1受体同样有高亲和力,对肾上腺素能alpha;2受体亲和力低,但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力,可用于治疗双相躁狂急性发作,又可治疗双相抑郁急性发作的非典型抗精神病药物。
如今社会高速发展,人类生活压力不大扩大,精神疾病日益常见,也越来越受到医药界的关注,而精神分裂症就是越来越常见的一种精神疾病,此病不仅伤于病者,更对他人和社会造成安全隐患。
富马酸喹硫平作为精神分裂常用药物具有良好的疗效,不仅市场潜力大,还能给社会带来稳定。
富马酸喹硫平的药理作用及副作用与有关杂质含量的高低有很大的关系,但是现今市场上的富马酸喹硫平片剂、缓释片、缓释胶囊大部分是按传统工艺生产的,其含有关杂质比较高,一般在0.5~1.5%之间,虽符合起初国家制定的标准,但病人普遍反映副作用大,而且反应周期长,单位产率不高,对环境污染比较大。
所以对富马酸喹硫平合成工艺的研究具有重大的意义!(3)国内外研究状况富马酸喹硫平由Astrazeneca研发上市,商品名为思瑞康(Seroquel),普通片剂1998年获得FDA批准在美国上市。
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