YSV衍生成胶多肽的制备、筛选及表征文献综述

 2022-12-24 05:12

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

  1. 毕业设计（论文）的内容和意义：
    1. 研究内容

本课题拟合成YSV衍生的FKFEYYSV、FHFDYYSV、YKYEYYSV、YHYDYYSV多肽序列，并考察其成胶能力，筛选出成胶性能优良的肽段，构建多肽水凝胶载药体系，为多肽水凝胶载体的设计提供新思路。研究内容主要包括YSV衍生肽段的固相合成及HPLC纯化，对纯品进行MS，NMR等表征，并考察多肽序列的成胶条件，利用红外、圆二色谱（CD）、透射电子显微镜镜（TEM）进行表征，采用流变仪进行流变学性能考察，用亲水药物阿霉素及疏水药物10-羟基喜树碱考察其载药能力及其载药后的药物释放行为。

    1. 研究意义

酪丝缬肽（Tyroservaltide）作为一种来源于猪脾脏的小分子三肽，在中国已经被批准用于临床研究，由超小肽L-Tyr-L-Ser-L-Val（YSV）组成，它通过中断细胞周期和抑制其alpha;-乙酰化酶的活性证明了它的抗癌作用。然而，YSV仅在非常高的浓度下起作用并且在体内快速降解，因此简单且可行的结构修饰对其在癌症中的临床应用至关重要。

  1. 文献综述（单独附在开题报告后面）
  2. 研究方案和技术路线

3.1 研究方案

已经通过查阅文献设计一系列含YSV的多肽序列，进行YSV衍生多肽的固相合成和HPLC纯化，并对纯品进行MS，NMR等表征，得到纯品后进行成胶浓度考察，测试水凝胶的临界成胶浓度（Critical Gelation Concentration，CGC ）。对YSV衍生成胶多肽及其载药体系进行表征（利用红外、圆二色谱（CD）、透射电子显微镜镜（TEM）进行表征，采用流变仪进行流变学性能考察）。利用紫外，荧光等方法考察YSV衍生成胶多肽对亲水药物阿霉素及疏水药物10-羟基喜树碱的载药能力及药物释放行为。

3.2 合成路线

具体的合成路线如下：

以FKFEYYSV合成为例:

44. 研究进度

4.1 2019.3.1 - 2019.3.10 查阅相关文献资料，设计含YSV的多肽序列

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