一、研究现状
缬沙坦(valsartan，Diovan)，化学名为N-［2-( 1H-四氮唑) -5-基］-［( 1，1-联苯-4-基) -甲基］-N-戊酰-L-缬氨酸，是诺华公司开发的一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ( AT1) 受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1 受体亚型，阻断AngⅡ与AT1 受体的结合( 其特异性拮抗AT1 受体的作用大于AT2 受体约20 000 倍) ，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。缬沙坦在降低升高的血压同时并不影响心律。对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上，治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。 突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压反跳或其他副作用。 缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
二、合成路线与分析
缬沙坦的分子结构如图所示
A合成路线：
N-( 三苯甲基) -5-( 4-溴甲基联苯-2-基) 四氮唑与L-缬氨酸甲酯盐酸盐反应制得N-［2-( N-三苯甲基) -四氮唑-5-基］-［( 1，1-联苯-4-基) -甲基］-L-缬氨酸甲酯，再经酰化、脱保护基、氢氧化钾水解、酸化得目标物［2］。本研究参考文献［3］的方法，采用比较新颖的路线合成缬沙坦: 伯卤烷经Kornblum 氧化，再经还原胺化，将缬氨酸甲酯侧链接入母核，酰化过程中使用三乙胺作为缚酸剂，脱保护反应中使用磷酸二氢钾作为缓冲［4］，最后酯水解使用1. 3 molL － 1 氢氧化钠溶液，以避免由于碱性过强而消旋化［5］。合成路线如下图。
该方法的缺点是：分步脱去四氮唑的保护基和羧基保护剂，在酸性条件下脱去四氮唑的保护基，在碱性条件下脱去羧基的保护基，操作繁琐；在碱性条件下，缬沙坦易发生消旋反应，导致粗产物的光学纯度降低，影响合成缬沙坦的总收率，在该专利中，脱保护的收率为50%。
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