一、课题背景
1.有关头孢曲松钠的简介
头孢曲松钠(Ceftriaxone sodium)头孢曲松钠是一种光谱长效、新型的第三代半合成头孢菌素类抗生素。其杀菌机理表现为抑制细菌细胞壁的合成,对于大多数的阳性菌与格兰阴性菌具有很高的抗菌性能,是我国临床应用的22种头孢类抗生素的品种。可用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎,以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染,还用于败血症和脑膜炎,单纯形淋病。该抗生素是1978年瑞Roche公司研制,并于1982年在瑞士成功上市。头孢曲松钠在我国应用于20世纪80年代,由东北制药总厂和四川抗生素工业研究所在国内展开头孢曲松钠的研究以及试剂,通过近十年的努力,于20世纪90年代在我国实现工业化生产。头孢曲松钠在世界范围内具有非常好的市场,200年头孢曲松钠在世界前200个畅销药中排列第43位,在国内处方药市场中,头孢曲松钠占据整个中国抗感染药物市场的10%左右,为抗感染药物的首位。
2.头孢曲松钠的合成路线
本设计采用7氨基头孢烷酸(简称7-AC4)与三菜环(简称TTA)反应,生成中间体(6R, 7R)-7氨基-3-[(6羟基 -2甲基-5氧代-2,5二年-1,2,4三嗪-3基顺杂伊基}8氧代一硫杂1氮杂双环[4.2,0]辛2烯2赖酸(简称7-ACT). 7-ACT再与5-2甲氧亚氮基2-(2英基4理唑基)硫代乙酿苯并噻唑酯(简称AE活性脂)缩合生成。
化学反应方程式为:
3.头孢曲松钠的生产工艺
(1)以7-ACA和三嗪环为原料,经过了反应、结晶、离心、粉碎、干燥这些步骤后得到头孢曲松钠药物中间体7-ACT,然后使7-ACT与AE-活性酯经过反应、成盐、结晶、离心、干燥得到头孢曲松钠粗品。
(2) 精制工序以头孢曲松钠粗品、注射用水、活性炭、丙酮等为原料,进行溶解脱色、重结晶、干燥,得到头孢曲松钠成品。
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