课题背景:脑血栓、高血压、冠心病、先天性心脏疾病和周动脉硬化等疾病已经渐渐成为造成人类死亡的一类严重疾病。
每年因为心血管疾病死亡的人数呈逐年增加的趋势,而溶栓药物在心血管疾病治疗中就有很好的疗效。
临床所使用的溶栓药物价格昂贵、纤维蛋白特异性较低、半衰期较短、伴随出血危险,诸多缺点也成为了此类药物的进一步发展及普及,因此亟待开发更加安全有效的新型抗血栓药物。
血栓的形成的机理可以主要概括如下:[1]心、血管内膜损伤⑴内膜受到损伤时,内皮细胞发生变性、坏死脱落,内皮下的胶原纤维裸露,从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子,内源性凝血系统被激活。
⑵损伤的内膜可以释放组织凝血因子,激活外源性凝血系统。
⑶受损伤的内膜变粗糙,使血小板易于聚集,主要黏附于裸露的胶原纤维上。
[2]血流改变血流变慢和血流产生漩涡等。
目前,临床上常用于血栓性疾病防治的药物主要为抗血小板类药物、抗凝血类药物和溶血栓药物,前两类药物用于防治动静脉血栓的形成,后一类用于溶解血栓。
在哺乳动物血液中存在担当溶解血栓作用的纤溶系统,纤溶过程包括2个基本过程:其一是在纤溶酶原激活剂(PA)的作用下,纤溶酶原(Pg)转变成纤溶酶(Pm),纤溶酶可以将血凝块上的不溶性纤维蛋白降解为可溶性的产物,从而溶解血栓;其二是纤溶酶直接作用于纤维蛋白(原),使其降解,溶解血栓。
目前,临床上常用的溶栓药物主要为纤溶酶原激活剂,如链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)等。
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