重组尿酸酶的药效学研究文献综述

 2023-01-01 09:01

实验目的通过研究不同分子量的聚乙二醇(PEG)修饰的重组尿酸酶对实验性小鼠高尿酸血症的影响,对比药效确定最佳的PEG修饰重组尿酸酶的分子量。

课题背景尿酸(Uric acid, UA)是人类嘌呤化合物的主要代谢产物,微溶于水,酸性,极易形成晶体[1]。

健康状态下,尿酸通过内环境稳态来调节,尿酸的排泄和生成处于动态平衡。

如果内环境稳态失衡,机体内产生尿酸生成与排泄失衡表现为尿酸生成增多,或尿酸排泄功能机制退化,嘌呤代谢紊乱,这样将导致体内尿酸滞留过多,最终形成高尿酸血症。

高尿酸血症(Hyperuricemia),是指在正常嘌呤饮食状态下,血液中的尿酸浓度性环境导致体内内环境改变,细胞功能破坏,致使尿酸代谢迟缓,尿酸潴留体内而使痛风发作[2,3,4,5]。

肾小球是尿酸滤过的主要场所,血尿酸几乎全部从其滤过,其中98%分泌到肾小球腔内,最后绝大部分尿酸又被肾小管的重吸收功能重吸收回血液,最终只有尿酸中的极少量部分代谢掉[6,7,8]。

机体功能正常时体内尿酸生成增多则排泄增多,排泄减少时则减少生成,尿酸代谢相对稳定。

因此机体内代谢、器官、组织、细胞功能都可以通过尿酸水平进行评定。

尿酸酶概述尿酸酶(EC 1.7.3.3., Urate oxidase (Uricase))是嘌呤代谢过程中存在的一种以分子氧 作为受体的氧化酶,在氧气存在的情况下(图1)它能催化尿酸氧化生成过氧化氢和5-羟基异尿酸,后者在水中会自发转化为尿囊素并放出二氧化碳。

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